
靶向不可成药靶点KRAS[1]

- RAS是GTPase原癌基因家族成员,包括三个密切相关的RAS亚型:HRAS、KRAS和NRAS。在所有RAS亚型中,KRAS突变频率最高,其次是NRAS和HRAS。KRAS突变在胰腺癌、肺癌和结直肠癌中尤为常见。在癌症中最常发生突变的残基是G12、G13和Q61。KRAS蛋白存在两种剪接变体KRAS4A和KRAS4B,其中KRAS4B在人类细胞中占主导地位。KRAS(Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homolog,Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物)基因是编码GTP/GDP结合蛋白的原癌基因,属于GTPase RAS家族。KRAS蛋白作为分子开关,在GDP结合的无活性状态和GTP结合的活性状态之间循环。KRAS蛋白分别顺利获得与GTP和GDP结合,在无活性形式和活性形式之间转换。