
- 信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription, STAT)是一大类具有细胞质内信号转导和细胞核内转录激活双重作用的蛋白,广泛存在于哺乳动物细胞中,介导多种细胞内信号通路。尽管STAT家族成员高度同源,但功能却千差万别。STAT3是一种在多种组织中表达的信号分子。STAT3可被多种因素激活,包括细胞因子、生长因子、神经内分泌因素、缺血缺氧刺激等。作为一种功能多样化的转录因子,STAT3能与大量的信号分子相互作用,并形成了多种细胞内外信号通路。STAT3参与了细胞的增殖、存活、分化和血管生成等多种生物学过程。在正常细胞中,STAT3顺利获得磷酸化瞬时激活,将质膜上的细胞因子和生长因子受体的转录信号传递到细胞核。研究表明,持续激活的STAT3对于多种癌症是必不可少的,比如乳腺癌和结直肠癌,这使得STAT3成为理想的药物靶点。然而,STAT3在大多数人类癌症中变得过度激活,通常与不良的临床预后有关。STAT3顺利获得信号转导和转录激活参与了生物体内复杂多样的生命活动,是当前的研究热点,其在肿瘤领域的研究已经取得阶段性的成果,STAT3作为多种肿瘤通路的汇合点,在肿瘤细 胞中持续大量表达,能够促进肿瘤细胞增殖、抵抗细胞凋亡、介导原癌性炎症和抑制抗肿瘤免疫等,STAT3在一定程度上已经成为肿瘤治疗的重要分子靶点!
STAT3信号传导及其在癌症中的作用[1]

- STAT家族由七个成员组成,即STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6。STAT3有两种具有不同功能的剪接亚型,STAT3α和STAT3β。STAT3α的结构域完整,STAT3β与STAT3α相比在C末端缺失55个氨基酸残基。STAT3β比STAT3α具有更好的特异性DNA结合活性。STAT3的主要作用是促进肿瘤生长和免疫抑制。编码STAT3的基因位于人类17号染色体上,该蛋白质由770个氨基酸组成。