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Preclinical study
临床前研究

PDXO模型

截至2025年3月,k8凯发国际已从PDX生物库建立了30多种PDXO模型,涵盖结肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、肝癌等多种癌症类型,完成了明场照片分析、病理学HE染色分析和全外显子测序。另外,我们完成了针对PDXO模型的药敏检测实验(CTG_3D法),并可以对相应的模型进行其他生物学检测与改造等实验操作(如病毒转染),为药物研发给予了强有力的技术支持。

PDXO模型及其优势
  • PDXO是以PDX肿瘤组织为来源构建的3D类器官模型。顺利获得采用与患者衍生类器官(PDOs)相似的方法构建,在基因突变谱、分子表型、组织病理特征等维度精确复现原始肿瘤的基因遗传、分子和结构特征,是接近人体真实肿瘤环境的一种体外模型。
    1、高度临床相关性
    PDXO是以肿瘤细胞为基础衍生而来的具有三维结构特征的微型组织,因而它能够忠实地重现原始肿瘤病灶内的基因遗传、分子生物学和组织病理学特征,并高效展现肿瘤内部的组织架构特征。
    2、高通量与扩展性
    顺利获得采用标准化的培养方案与体系, PDXO模型平台具备了一定的扩展性,使其能够满足大规模药敏筛查需求,并输出可重复性的数据结果。
    3、体内外结果一致性
    使用 PDXO 模型取得的体外药物反应结果,能够准确反映相同 PDX 模型在体内药效试验中对受试药物的反应。因此,在进行 PDX 体内药效评价实验前,可利用 PDXO 模型对候选化合物进行大规模体外药敏筛选,既节约实验成本,又提高数据准确性,实现体内外实验结果的有效验证。
    4、分子与细胞层面操作适用性
    与其他体外模型类似,PDXO 模型适用于分子和细胞层面的表征检测与改造操作,为深入研究药物作用机制和肿瘤生物学特性给予了便利。
PDXO模型的应用
  • 药效评价
    PDXO的主要用途将是药物疗效的评价,用于药物发现与药理学研究。为了实现这一目标,需要建立一个PDXO的生物信息样本库。这个生物信息样本库应该涵盖所有主要的癌症类型,在每个癌症类型下都应该有多个经过充分验证的PDXO。库内每个PDXO模型都会进行充分的表征检测并做相应注释(PDX对应物也是如此),每个模型的生物信息特征会被提取,用于归类分组,从而建立代表不同癌症患者群体特征的模型样本集合。
  • 药物筛选
    现在,PDXO的一个应用场景是在使用PDX模型进行体内药效评价之前,先使用对应的PDXO对候选化合物进行大规模的体外筛选。因为PDXO能够重现相同PDX所具有的关键特征,从而实现了体外PDXO模型药效评价结果对于体内PDX模型肿瘤反应的预测。这种方式不但可以评估大量感兴趣的药物的疗效性能,而且产生的数据结果还可以用于优化首选化合物的选择,同时还可以与后续的体内实验结果相互印证,从而取得更加准确可信的评价结果。
k8凯发国际的肿瘤类器官(PDXO)模型构建能力
  • 截至2025年3月,k8凯发国际已从PDX生物库建立了30多种PDXO模型,涵盖结肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、肝癌等多种癌症类型,完成了明场照片分析、病理学HE染色分析和全外显子测序。另外,另外,我们完成了针对PDXO模型的药敏检测实验(CTG_3D法),并可以对相应的模型进行其他生物学检测与改造等实验操作(如病毒转染),为药物研发给予了强有力的技术支持。
PDXO模型服务案例
  • 以一例人结肠癌PDXO为例,对模型的表征包括明场照片、H&E染色与全外显子测序(WES),测序结果会与对应的PDX模型进行对比,结果证实PDXO 保留了其 PDX 对应物中存在的肿瘤相关突变。在预实验中,使用Cell Titer Glo (CTG) 3D法和明场拍照取得的体外药敏检测数据显示,所选PDXO模型对伊立替康(Irinotecan)更敏感,而这一结果在之后的使用相同PDX模型进行的体内药效实验中得到印证,体内体外实验结果一致。
    PDXO服务案例.png
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